近十年來(lái)各種靶向藥、免疫治療等新興療法的出現(xiàn)，對(duì)很多癌癥的治療發(fā)生了翻天覆地的變化。特別是免疫治療，它把曾經(jīng)無(wú)藥可醫(yī)的癌癥變成了一種“慢性病”，甚至可以實(shí)現(xiàn)完全的臨床治愈。2019年12月，中國(guó)本土創(chuàng)新PD-1抑制劑百澤安(通用名：替雷利珠單抗注射液)重磅登場(chǎng)，為攻克癌癥大軍再添一員“大將”。目前，國(guó)內(nèi)已上市6款進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑。在這么多產(chǎn)品中，百澤安這個(gè)PD-1抑制劑到底好在哪里?這位“大將”的安全性數(shù)據(jù)是怎樣的?莫著急，我們一起來(lái)了解一下。

　　這個(gè) PD-1 抑制劑哪里好——適應(yīng)證 涵蓋范圍廣，獲益患者類(lèi)型多

　　PD-1是什么藥? PD-1抑制劑通過(guò)阻斷T細(xì)胞表面表達(dá)的PD-1與腫瘤細(xì)胞表達(dá)的PD-L1的結(jié)合，使免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并殺滅腫瘤細(xì)胞。百澤安屬于PD-1抑制劑的一種，上市后，短短半年內(nèi)，百澤安已獲批2種適應(yīng)證：用于至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(r/r CHL)的治療;用于PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)的治療。

　　顯然，一個(gè)好的PD-1抑制劑，并不止步于這2種適應(yīng)證，百澤安正向更多類(lèi)型的癌癥進(jìn)軍。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已受理百澤安用于治療一線(xiàn)晚期鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌以及既往接受過(guò)治療的不可切除肝細(xì)胞癌3個(gè)新適應(yīng)證的上市申請(qǐng)。同時(shí)，百澤安正在開(kāi)展涵蓋肺癌、食管鱗癌、肝癌、胃癌及高位衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷性(dMMR)實(shí)體瘤在內(nèi)的16項(xiàng)潛在注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

　　這個(gè) PD-1 抑制劑哪里好——彰顯 卓越療效 ， 安全性有保證

　　PD-1抑制劑百澤安在多個(gè)研究中彰顯了卓越的療效，同時(shí)，安全性也有所保證，可以使患者用上好藥、放心藥。

　　? ?復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

　　RATIONALE 203研究是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的多中心、II期研究，旨在評(píng)估PD-1單抗百澤安治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的療效和安全性，研究共納入70例患者，接受百澤安200mg IV Q3W的方案，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性反應(yīng)或研究結(jié)束。主要終點(diǎn)為獨(dú)立審核委員會(huì)評(píng)估的總緩解率(ORR)(Lugano 2014標(biāo)準(zhǔn))，次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、至緩解時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、安全性。

　　該研究結(jié)果于2019年9月在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《白血病》(Leukemia)雜志公開(kāi)發(fā)表。中位隨訪(fǎng)9.8個(gè)月結(jié)果顯示，61例(87.1%)患者達(dá)ORR，其中44例(62.9%)患者達(dá)到完全緩解(CR);61例緩解的患者自首次緩解后中位隨訪(fǎng)6.7個(gè)月，中位DOR尚未達(dá)到;中位PFS未達(dá)到，9個(gè)月PFS為74.5%。

　　研究同時(shí)顯示了百澤安良好的安全性。大部分不良反應(yīng)都是1-2級(jí)。免疫相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為38.6%，主要為甲狀腺功能異常、皮膚不良反應(yīng)等。在百澤安治療期間，無(wú)患者發(fā)生嚴(yán)重超敏/過(guò)敏反應(yīng)，未發(fā)生因不良事件而導(dǎo)致的死亡。

　　? ?尿路上皮癌

　　RATIONALE 204研究是一項(xiàng)單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究，共入組110例經(jīng)治的PD-L1陽(yáng)性的晚期尿路上皮癌患者，旨在評(píng)價(jià)PD-1單抗百澤安治療晚期尿路上皮癌的療效。結(jié)果顯示，在可評(píng)估的101例患者中，10例完全緩解(CR)，15例部分緩解(PR)，ORR為24.8%，疾病控制率(DCR)為38.6%。

　　同時(shí)，研究結(jié)果顯示，常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)包括貧血、食欲下降、發(fā)熱、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、瘙癢等。大部分報(bào)道的TRAEs≤2級(jí)，3級(jí)以上免疫治療相關(guān)不良事件的出現(xiàn)概率小于5%。

　　? ?鱗狀非小細(xì)胞肺癌

　　RATIONALE 307研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、多中心Ⅲ期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)PD-1單抗百澤安聯(lián)合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡鉑用于既往未接受治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性。這是中國(guó)首個(gè)、全球第二個(gè)成功的肺鱗癌一線(xiàn)免疫聯(lián)合治療的Ⅲ期臨床研究。2020 ASCO年會(huì)公布該研究中位隨訪(fǎng)8.6個(gè)月的中期分析結(jié)果，研究顯示，B組(替雷利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑)的ORR達(dá)74.8%，A組(替雷利珠單抗+紫杉醇+卡鉑)的ORR達(dá)72.5%，化療對(duì)照組為49.6%。

　　同時(shí)，研究顯示，百澤安聯(lián)合兩種化療方案，患者的總體安全性、耐受性均良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。大多數(shù)不良事件為輕度或中度，可管理;不良事件(包括≥3級(jí)不良事件)的發(fā)生率和頻率在三組之間相近(A組為12.5%，B組為29.7%，化療組為15.4%)。

　　? ?非 鱗狀非小細(xì)胞肺癌

　　RATIONALE 304研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、多中心Ⅲ期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)PD-1抑制劑百澤安聯(lián)合鉑類(lèi)+培美曲塞對(duì)比鉑類(lèi)+培美曲塞用于既往未接受治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞癌患者的有效性和安全性。2020歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)會(huì)議(ESMO)公布了中期分析結(jié)果，中位隨訪(fǎng)9.8個(gè)月，結(jié)果顯示，百澤安組的mPFS為9.7個(gè)月，對(duì)照組僅為7.6個(gè)月，患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低36%。

　　同時(shí)，百澤安聯(lián)合培美曲塞+鉑類(lèi)方案的3級(jí)及以上TRAE發(fā)生率為63%，與百澤安相關(guān)的僅占31%。在傳統(tǒng)化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合百澤安，患者整體安全性、耐受性良好，不良反應(yīng)以輕中度為主且可控，且未發(fā)現(xiàn)新安全性信號(hào)。

　　? ?肝癌

　　RATIONALE 001研究是一項(xiàng)PD-1抑制劑百澤安單藥治療晚期實(shí)體瘤的IA/IB期全球研究，共納入50例晚期肝細(xì)胞癌患者。其中，肝炎病毒感染患者比例高達(dá)92%。結(jié)果顯示，總體人群DCR達(dá)51%，其中二線(xiàn)人群ORR達(dá)到18.8%。

　　百澤安在晚期經(jīng)過(guò)治療的肝癌中耐受性良好，且AE譜與其他腫瘤類(lèi)型類(lèi)似，百澤安二線(xiàn)及二線(xiàn)之后治療晚期肝癌患者常見(jiàn)不良反應(yīng)中≥3級(jí)的發(fā)生率為10%。

　　? ?胃癌

　　目前，PD-1單抗百澤安在胃癌的臨床研究已展開(kāi)全面布局，RATIONALE 001、102、205、305 研究均納入胃癌患者，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期研究均有涉獵，旨在改寫(xiě)中國(guó)胃癌治療的策略。百澤安治療胃癌的耐受性及安全性良好，聯(lián)合化療一線(xiàn)治療大多數(shù)出現(xiàn)治療相關(guān)AEs為輕、中度;單藥二線(xiàn)及二線(xiàn)后治療胃癌患者中出現(xiàn)的不良事件總體亦為輕、中度，與既往替雷利珠單抗單藥治療的報(bào)告一致。

　　? ?鼻咽癌

　　RATIONALE 102研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，旨在評(píng)估PD-1抑制劑百澤安治療晚期或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的初步抗腫瘤活性和安全性/耐受性。2019年ASCO、CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)和今年Journal for Immuno Therapy of Cancer雜志(IF:9.9)更新了研究結(jié)果。研究顯示，百澤安單藥后線(xiàn)治療鼻咽癌，ORR為43%， DCR高達(dá)86%，中位PFS為10.4個(gè)月，整體中位總生存期未達(dá)到。

　　同時(shí)，百澤安單藥治療鼻咽癌大部分AE為輕度及中度，常見(jiàn)的AE為甲減、貧血、AST增加、咯血，無(wú)TRAE相關(guān)的死亡事件發(fā)生，總體安全性良好。

　　總體而言，百澤安的安全性、耐受性良好，不良事件≥3級(jí)的發(fā)生率低，且大多不良反應(yīng)經(jīng)治療后可緩解。

　　這個(gè) PD-1 抑制劑哪里好——生產(chǎn) 品質(zhì)一流，高質(zhì)量藥品供應(yīng)

　　百澤安不僅具有卓越的療效，在開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)方面，百濟(jì)神州公司對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)格把控，始終秉承質(zhì)量第一的標(biāo)準(zhǔn)。百澤安由擁有超過(guò)35年生物藥生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的勃林格殷格翰生物制藥(BI)進(jìn)行生產(chǎn)，為藥品的高品質(zhì)提供了全方位的保障，為患者的安全保駕護(hù)航。

　　這個(gè) PD-1 抑制劑哪里好——卓越療效 離不開(kāi) 結(jié)構(gòu) 優(yōu)化

　　百澤安在研發(fā)過(guò)程中，一直堅(jiān)持創(chuàng)新，在傳統(tǒng)PD-1抑制劑的基礎(chǔ)上進(jìn)一步優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)。 在Fc段的獨(dú)特改造，避免了巨噬細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的攻擊，抗腫瘤作用更強(qiáng);在PD-1的結(jié)合面與PD-1/L1的結(jié)合面大量重合，使其更大程度阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合;百澤安半衰期長(zhǎng)，IC50(半數(shù)抑制濃度)和EC50(半數(shù)效應(yīng)濃度)均達(dá)到了同類(lèi)藥物的最低范圍，全都在向我們說(shuō)明，其良好的抗腫瘤活性。

　　小結(jié)

　　我們看到，PD-1抑制劑百澤安作為本土創(chuàng)新藥物給出了出色的數(shù)據(jù)，不僅在療效上與進(jìn)口PD-1抑制劑并無(wú)差距，甚至更好;同時(shí)也表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性。百濟(jì)神州公司在追求療效的同時(shí)，始終把患者安全放在心上，把患者利益裝在心里，為此還開(kāi)展了援助政策。2020年是多災(zāi)多難的一年，卻也是蓬勃發(fā)展的一年，讓我們一起期待，百澤安更多適應(yīng)證上市，更多患者能盡早用上這個(gè)藥!