【波齊替尼Poziotinib背景及概述】

　　肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因，非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌病例的85%。眾所周知，EGFR突變是肺癌靶向治療的一個重要靶點。

　　Poziotinib(波奇替尼)號稱是EGFR/HER2/HER4抑制劑，曾經是按HER2抑制劑開發(fā)，本來是要與Tykerb(拉帕替尼)類似用于乳腺癌。后來，MD安德森癌癥中心的科學家發(fā)現這個藥物對外顯子20插入變異EGFR活性不錯，因此，轉向治療EGFR 20外顯子突變肺癌的研究。

　　所以， 波齊替尼Poziotinib(Apex制藥)不僅是一種創(chuàng)新口服廣譜HER抑制劑，能不可逆地阻斷her家族酪氨酸激酶受體(包括her1、her2和her4)的信號通路，從而抑制過度表達這些受體的腫瘤細胞的增殖。對于攜帶外顯子20插入突變的HIS受體，Poziotinib適合治療晚期NSCLC患者EGFR和HER 2外顯子20的插入突變，并已被證實對許多患者有效。該藥目前正用于肺癌、乳腺癌、胃癌和頭頸癌的臨床試驗。波齊替尼Poziotinib對它們的抑制作用是現有酪氨酸激酶抑制劑的幾十倍。目前在香港大部分正規(guī)藥店都可以買到，也可以直接聯系藥廠。

　　【波齊替尼Poziotinib產品信息】

　　【生產企業(yè)】：Apex pharmaceuticals

　　【規(guī)格】：8mg*56片一瓶

　　【商標】：poziotiso

　　【通用名】：Poziotinib tablets

　　【中文名稱】：波齊替尼

　　【靶點】：EGFR、T790M、HER1、HER2、HER4

　　【貯藏】：置于室溫(不超過30℃)

　　【波齊替尼Poziotinib產品描述】

　　波奇替尼(Poziotinib)是一種針對罕見EGFR和HER2 20ins突變的新型靶向藥，Poziotinib適用于治療EGFR 20外顯子插入突變的晚期NSCLC患者，已有多名患者證實有效。Poziotinib對于第一代EGFR TKI耐藥而且T790M/MET陰性的晚期NSCLC患者也有一定的應用價值。

　　【波齊替尼Poziotinib臨床適用】

　　Poziotinib (波奇替尼)是一種新型口服癌細胞抑制劑，用于治療NSCLC、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制劑。對于吉非替尼和厄洛替尼耐藥性EGFR L858R/T790M雙突變細胞有很強的抑制作用。

　　Poziotinib (波奇替尼)和5-氟脲嘧啶，鉑化合物，紫杉醇或吉西他濱的聯合使用對于2號人體表皮(HER2)的過度表達顯示出很好的協同抑制效果，是繼第二代酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼之后的一種新型第三代抗腫瘤細胞抑制劑。

　　【波齊替尼Poziotinib藥理作用】

　　Poziotinib (波奇替尼)特異性抑制HER2擴增的胃癌細胞生長，并抑制EGFR的磷酸化和下游信號級聯放大的關鍵組分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib (波奇替尼)也會通過激活HER2擴增的胃癌細胞中線粒體途徑，誘導細胞凋亡和G1細胞周期阻滯。此外，在HER2誘發(fā)的和HER2非擴增的胃癌細胞中，Poziotinib (波奇替尼)與化療劑發(fā)揮出協同作用。

　　在負荷N87人胃癌異種移植物的裸鼠體內，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)單獨使用顯著抑制腫瘤生長，Poziotinib (波奇替尼) 與 5-FU聯合使用顯示出更有效的腫瘤抑制。此外，在各種EGFR和HER-2依賴性腫瘤異種移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC細胞，erlotinib耐藥的NCI-H1975 NSCLC細胞，HER-2過表達的Calu-3 NSCLC細胞，NCI-N87胃癌細胞，SK-Ov3卵巢癌細胞和EGFR過表達的A431表皮樣癌細胞中，Poziotinib (波奇替尼)顯示出優(yōu)良的抗腫瘤活性。

　　【波齊替尼Poziotinib劑量方案】

　　Poziotinib (波奇替尼)的最大耐受劑量是每天24mg一次，服用二周停一周或每天18mg一次，連續(xù)服用。標準給藥方案是每天16mg一次(約等于17mg Poziotinib (波奇替尼)鹽酸鹽，換算比例為1:1.07)，隨餐或空腹，連續(xù)服用。無法耐受不良反應時，減量至14mg每天一次，甚至12mg每天一次。如果想采用間歇給藥方式，可使用Poziotinib (波奇替尼)鹽酸鹽，24mg服用3天，停藥一天;無法耐受不良反應時，則減量至18mg服用3天，停藥一天。

　　【波齊替尼Poziotinib藥代動力學】

　　Poziotinib符合二室模型一級消除動力學，半衰期6.6小時，平均分布體積164升，平均表觀清除率34.5升每小時，口服1.75小時后達到血藥濃度峰值。隨餐或空腹不影響Poziotinib的血藥濃度?；颊叩捏w重對Poziotinib的吸收和血藥濃度有影響。

　　【波齊替尼Poziotinib不良反應】

　　Poziotinib的常見不良反應類似于阿法替尼，主要的3級不良反應為腹瀉(10%)、口腔炎(18%)、粘膜炎癥(26%)、皮疹(59%)、食欲下降(13%)、瘙癢(5%)、甲溝炎(5%)、低鉀血癥(10%)和痤瘡性皮炎(10%)，沒有發(fā)生4級和5級不良反應。38%的患者需要一次減量，38%的患者需要二次減量，2名患者因為不良反應永久停藥。