圖片來自雪球

2018年12月27日，信達生物的PD-1抗體藥物「信迪利單抗注射液」正式被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，用于至少經過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。據(jù)了解，信迪利單抗注射液由信達生物和禮來藥業(yè)共同研發(fā)，國際商標Tyvyt?，中文名達伯舒?。這是君實藥業(yè)「特瑞普利單抗注射液」之后第二個上市的國產PD-1抗體藥物，堪稱眾望所歸。

信達生物最早是在2017年12月遞交上市申請，隨后又在2018年2月底將申請主動撤回，并于2018年4月16日重新遞交申請。君實藥業(yè)最早提交上市申請是在2018年3月，由于第一次申請的撤回，信達藥業(yè)的申報速度一直稍顯滯后，但最終獲批時間與君實藥業(yè)相差不過10天。

BMS、默沙東、君實、信達，國內外企業(yè)同場競技

除了信達和君實，BMS Opdivo、默沙東Keytruda兩款國外的明星藥物也在幾個月前相繼進入中國，其價格甚至比美國更低。

據(jù)了解，Opdivo被批準用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

Keytruda本次獲批的適應癥為局部晚期或轉移性黑色素瘤，其中國零售價為17918元/100mg，全年治療費用為304606元，僅為美國市場價格的54%；對于低收入患者，通過PAP計劃贈藥政策為3+3（買3個療程送3個療程），患者需負擔的年治療費用最低為161262元；而對于低?；颊?，可以免費使用24個月。Opdivo官方零售價建議100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。如果按60kg算（3mg/kg，每兩周靜脈注射一次）一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml，共18442元每兩，，一個月共36884元；50kg的患者花費約13851元每兩周，一個月共27702元。

君實和信達兩家公司目前尚未透露藥物定價規(guī)則，但信達生物的董事長俞德超在一次采訪中提到：“我們的重點是生產中國老百姓用得起的高端生物藥，現(xiàn)在因為具體的藥還沒有出來，不好說多少費用，但是初步的規(guī)劃是患者一年的費用不應該超過十萬?！?/p>

激烈的競爭局勢

縱觀醫(yī)藥發(fā)展的歷史，還沒有哪一種藥物像PD-1/PD-L1一樣受到全球熱捧。在過往的歷史上，沒有出現(xiàn)過這么多的企業(yè)一窩蜂專注在一個靶點上。從百時美施貴寶到阿斯利康，再到中國的這些創(chuàng)新的制藥企業(yè)，全球已經在這個藥物上投入了上千億的研發(fā)成本。

但這也使得市場內的玩家不得不面臨空前激烈的競爭。在國外，BMS、默沙東、羅氏、輝瑞四分天下；國內，恒瑞、信達、君實、百濟神州四家企業(yè)也爭先恐后，希望取得領跑權。

BMS手握Opdivo，拿下了黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、經典型霍奇金淋巴瘤、頭頸癌以及膀胱癌六大適應癥；默沙東捧著Keytruda，在黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌、尿路上皮癌市場也有著極高的話語權；羅氏Tecentriq是第一個被FDA批準上市的PD-L1抗體藥物，目前拿下了非小細胞肺癌以及膀胱癌兩個適應癥；輝瑞聯(lián)合默克研發(fā)的PD-L1抗體Bavencio，更是目前唯一一個被批準用于一種罕見皮膚癌的治療——Merkel細胞癌（MCC）的PD-1/PD-L1藥物。

其中，BMS Opdivo 2015年銷售額為9.42億美元，2017年銷售額為49.48億美元，預計未來五年內銷售峰值能達到95.9億美元；默沙東Keytruda2015年銷售額為5.66億美元，2017年銷售額為38.09億美元，預計未來五年銷售峰值能達到98.8億美元。

而國內企業(yè)中，除君實和信達已宣布獲批上市以外，恒瑞醫(yī)藥正處于申報階段、而百濟神州的PD-1現(xiàn)在也已經納入優(yōu)先審評。

國內外企業(yè)都是如何銷售的？

據(jù)了解，信達與禮來的合作包含了藥物大研發(fā)、生產、質控和銷售環(huán)節(jié)，其生產線已達到國際水平。根據(jù)醫(yī)藥魔方的報道，信迪利單抗注射液現(xiàn)有產能是3條1000升，在調試中的有6條3000升，是目前國內PD-1廠家中落成的最大且具有國際標準的PD-1生產工廠。同時，信達藥業(yè)也強調未來信達生物將堅持專業(yè)化學術推廣路線。

君實則已經建立好了自己的銷售團隊，成員大多來自跨國藥企。他們會以國藥控股、上海醫(yī)藥及華潤三大運營商為主，以當?shù)貎?yōu)質運營商為輔，鋪設幾百家醫(yī)院及DTP藥房。

BMS和默沙東兩家外來公司都機智的將總代理權交給了具有商業(yè)化經驗的本土企業(yè)上海醫(yī)藥，以免自身在銷售過程中水土不服。據(jù)上海醫(yī)藥第3季度財報數(shù)據(jù)顯示，上海醫(yī)藥在Opdivo和Keytruda上的分銷收入分別達到1.9億元和1.5億元。

由于趕上了進口藥審批，君實和信達成為了第一批與巨頭藥企同場競技的本土創(chuàng)新企業(yè)。不僅如此，Opdivo和Keytruda在銷售價格上紛紛打出了“友情價”，這就更為本土藥企的市場競爭帶來了困難。

不過，動脈網(wǎng)倒對此比較樂觀：

首先，目前Opdivo和Keytruda在中國獲批的適應癥分別是非小細胞肺癌和晚期黑色素瘤，與信達、恒瑞、百濟神州尚無直接競爭關系（君實的適應癥為全身系統(tǒng)治療失敗后的不可切除或轉移性黑色素瘤，存在一定相關性）。這給了本土企業(yè)一個緩沖。

其次，盡管Opdivo和Keytruda給中國患者打出了“友情價”，但友情價的背后或許存在本土企業(yè)給他們帶來的競爭壓力。低價策略或許會縮小進口藥與國產藥的價格空間，但從君實和信達此前的報道來看，價格優(yōu)勢仍然存在。

據(jù)研究咨詢機構GlobalData預測，2019年，全球癌癥免疫療法的市場規(guī)模將達到約140億美元； 2024年，這一市場規(guī)模將擴大至340億美元。這其中免疫檢查點藥物占比最大，而目前全球范圍內已經上市并銷售的PD-1/PD-L1單抗產品，僅僅五款。

盡管稍稍滯后，但君實和信達卻極有可能成為有力的競爭者，機會會留給認真做藥的人。