摘要：《Molecular Therapy》的一篇報(bào)道中，實(shí)驗(yàn)人員通過(guò)GDS-80低壓基因槍將2 微克的E7-DNA、CRT-DNA、CRT/E7-DNA或空質(zhì)粒免疫小鼠，1周后用相同的疫苗增強(qiáng)。結(jié)果表明CRT/E7 DNA對(duì)Fas，HPV16 E7表達(dá)下調(diào)的小鼠腫瘤具有顯著的抗腫瘤作用。

　　DNA疫苗產(chǎn)生的抗原特異性CD8+T淋巴細(xì)胞通過(guò)Fas-FasL途徑控制腫瘤。

　　人乳頭瘤病毒，特別是16型，及其致癌蛋白E6和E7，會(huì)在大多數(shù)宮頸癌中持續(xù)表達(dá)。癌癥免疫治療面臨的主要問(wèn)題之一是許多人類(lèi)癌癥會(huì)通過(guò)下調(diào)Fas分子的表達(dá)來(lái)逃避免疫系統(tǒng)。

　　《Molecular Therapy》的一篇報(bào)道中，實(shí)驗(yàn)人員建立了一種表達(dá)E7的小鼠腫瘤模型，TC-1 P3(A15)腫瘤Fas表達(dá)下調(diào)。編碼鈣網(wǎng)蛋白與E7(CRT/E7)的DNA疫苗能夠?qū)C-1p3(A15)腫瘤產(chǎn)生保護(hù)性和治療性的抗腫瘤作用。體外Ab去除和體內(nèi)過(guò)繼實(shí)驗(yàn)表明，E7特異性CD8+T淋巴細(xì)胞對(duì)TC-1p3(A15)腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤作用是通過(guò)Fas-FasL依賴(lài)性CTL效應(yīng)機(jī)制實(shí)現(xiàn)的，TC-1p3(A15)腫瘤細(xì)胞需要更多的抗原特異性CD8+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行體內(nèi)清除。

　　結(jié)果表明，嵌合的CRT/E7 DNA疫苗能夠控制Fas表達(dá)下調(diào)的腫瘤，強(qiáng)調(diào)了Fas–FasL通路在抗原特異性CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的有效抗腫瘤作用中的重要性以及Fas在體內(nèi)腫瘤逃避中的作用。

　　實(shí)驗(yàn)人員通過(guò)GDS-80低壓基因槍將2 微克的E7-DNA、CRT-DNA、CRT/E7-DNA或空質(zhì)粒免疫小鼠，1周后用相同的疫苗增強(qiáng)。

　　結(jié)果表明CRT/E7 DNA對(duì)Fas，HPV16 E7表達(dá)下調(diào)的小鼠腫瘤具有顯著的抗腫瘤作用。我們發(fā)現(xiàn)IFN-g通過(guò)上調(diào)腫瘤細(xì)胞Fas的表達(dá)在介導(dǎo)這種抗腫瘤作用中起重要作用。E7特異性CD8+T淋巴細(xì)胞通過(guò)Fas–FasL途徑殺傷靶細(xì)胞。

　　這項(xiàng)研究首先發(fā)現(xiàn) TC-1 P3 細(xì)胞的體外 Fas 表達(dá)下調(diào)。細(xì)胞因子如 IFN-g 和 TNF-a 可能通過(guò) FasL 介導(dǎo)的死亡途徑增加腫瘤細(xì)胞對(duì) CTL 裂解的敏感性，通過(guò)這種方式，將腫瘤特異性細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移到荷瘤小鼠體內(nèi)治愈了大多數(shù)小鼠已建立的實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移。FasL 似乎是系統(tǒng)中 E7 特異性 DNA 疫苗產(chǎn)生的 E7 特異性 CD8 + CTL 抗腫瘤作用的重要途徑。

　　在臨床動(dòng)物模型中，E7特異性嵌合DNA疫苗能夠預(yù)防和控制Fas正常表達(dá)和E7表達(dá)下調(diào)的致死性腫瘤細(xì)胞。因此，抗原特異性DNA疫苗在臨床應(yīng)用中可能具有重要的潛在作用。

　　[1] Antigen-Specific CD8+ T Lymphocytes Generated from a DNA Vaccine Control Tumors Through the Fas–FasL Pathway[J]. Molecular Therapy, 2005.