摘要：《The American Society of Gene Therapy》的一篇報(bào)告中，研究人員通過GDS-80低壓基因槍將裸DNA疫苗導(dǎo)入抗原呈遞細(xì)胞(APCs)，已成為抗原特異性腫瘤免疫治療的一種有吸引力的策略。

　　白細(xì)胞介素-6(IL-6)在機(jī)體免疫和細(xì)胞凋亡中起重要作用?！禩he American Society of Gene Therapy》的一篇報(bào)告中，研究人員探討了DNA疫苗如何將IL-6編碼為一種模型腫瘤抗原，即人乳頭瘤病毒16型(HPV-16)E7。

　　接種IL-6/E7 DNA的小鼠在E7特異性T細(xì)胞免疫、抗E7抗體應(yīng)答和抗E7表達(dá)腫瘤方面表現(xiàn)出顯著的增強(qiáng)。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，IL-6通過主要的組織相容性復(fù)合體Ⅰ類途徑，通過直接和交叉啟動效應(yīng)增強(qiáng)DNA疫苗的效力。此外，IL-6/E7 DNA的導(dǎo)入延長了轉(zhuǎn)導(dǎo)樹突狀細(xì)胞(dc)在體內(nèi)的存活時間。

　　對DNA疫苗的擔(dān)憂之一是其效力有限。有幾種策略已被應(yīng)用于提高DNA疫苗的效力，例如通過融合分子來靶向抗原以增強(qiáng)抗原處理，靶向抗原以快速細(xì)胞內(nèi)降解，通過融合到APC受體的配體或病原體序列(例如破傷風(fēng)毒素的片段C)來將抗原定向到APC，聯(lián)合注射細(xì)胞因子，給予CpG寡核苷酸。

　　在以前的研究中，實(shí)驗(yàn)人員使用GDS-80低壓基因槍的方法來測試幾種策略，這些策略能夠路由人乳頭瘤病毒16型(HPV-16)E7模型抗原，并導(dǎo)致增強(qiáng)E7特異性CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和抗腫瘤作用。另一個增強(qiáng)DNA疫苗效力的潛在策略是通過給DC注射編碼抗原的DNA和編碼凋亡抑制劑的DNA來延長DC的存活時間。近年來，在腫瘤疫苗和免疫治療的發(fā)展中引入了提高DNA疫苗效果的聯(lián)合策略。

　　實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)一步檢測了來自不同免疫小鼠引流淋巴結(jié)的CD11c+GFP+細(xì)胞的凋亡細(xì)胞。接種了編碼IL-6/E7/GFP或Mcl-1/E7/GFP的DNA的小鼠與接種了GFP或E7/GFP DNA的小鼠相比，凋亡細(xì)胞的百分比顯著降低(P<0.01，單向方差分析)。

　　結(jié)果表明，IL-6/E7 DNA疫苗結(jié)合了增強(qiáng)抗原加工和遞呈的機(jī)制，延長了dc的存活時間。使用IL-6代表了一種提高DNA疫苗效力的創(chuàng)新方法，并有望用于癌癥預(yù)防和免疫治療。

　　[1] IL-6-Encoding Tumor Antigen Generates Potent Cancer Immunotherapy Through Antigen Processing and Anti-apoptotic Pathways[J]. Molecular Therapy the Journal of the American Society of Gene Therapy, 2007, 15(10):1890-7.