貝達(dá)藥業(yè)制劑生產(chǎn)車間 拍攝／鈦媒體 付夢(mèng)雯

看完電影《我不是藥神》后，貝達(dá)藥業(yè)創(chuàng)始人丁列明想起了十年前發(fā)生在杭州的一起“假藥”案件。

2009年，丁佳逸因違規(guī)生產(chǎn)抗癌藥品被抓。原本，丁佳逸是美籍博士，雖掌握了幾種生產(chǎn)抗癌藥的技術(shù)，但由于知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)無(wú)法在國(guó)內(nèi)申報(bào)專利，丁佳逸便在秘魯注冊(cè)了公司生產(chǎn)抗癌藥，并以正品十分之一的價(jià)格出售，藥品在國(guó)內(nèi)沒(méi)有合法程序。

主犯丁某、47歲、醫(yī)學(xué)博士，迅速成為新聞報(bào)道中的關(guān)鍵詞。因?yàn)楹投〖岩菹嗨频谋尘?、相同的年齡、同樣做抗癌藥，丁列明被很多人誤以為是新聞里的丁某，丁佳逸被捕的第二天，丁列明接到了無(wú)數(shù)電話。

電影原型“陸勇案”也是相似的故事。陸勇因幫助病友購(gòu)買印度低價(jià)強(qiáng)仿抗癌藥被檢察院以“銷售假藥罪”提起公訴。而“假藥”并非實(shí)質(zhì)上的假藥，因?yàn)槲传@得中國(guó)藥品監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，從法律角度按“假藥”論處。

“我吃了三年正版藥，房子吃沒(méi)了，家也吃垮了，現(xiàn)在好不容易有了便宜藥，可你們非說(shuō)是‘假藥’，不吃藥，我們就只能等死。”電影中一位慢粒白血病老人道出了患者用藥的處境。

老人提到的正版藥指的是原研藥，一種原創(chuàng)新藥，經(jīng)過(guò)近二十年的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億美元的投入才有可能成功，目前，國(guó)內(nèi)常常把過(guò)了專利保護(hù)期的進(jìn)口藥稱為“原研藥”。仿制藥則是指，對(duì)已經(jīng)上市且過(guò)了專利期的原研藥品進(jìn)行仿制。

丁列明感慨：“我想大家的同情是因?yàn)樗幤返拇_幫到了患者，但幫的方式有問(wèn)題，這是法律不允許的。藥關(guān)系到性命，大家同情非常理解，但是換成其他消費(fèi)品、奢侈品呢？”

未來(lái)要以創(chuàng)新藥為主

電影《我不是藥神》余熱仍在，行業(yè)內(nèi)的聲音聚焦于兩大方向：國(guó)家層面，如何能夠讓老百姓能用的起、用得上抗癌藥？企業(yè)怎么打破進(jìn)口藥壟斷，讓產(chǎn)品更具性價(jià)比？

降價(jià)被認(rèn)為是緩解這一現(xiàn)狀最為直接有效的方式。

8月17日，國(guó)家醫(yī)療保障局確認(rèn)共有12家企業(yè)的18個(gè)品種納入新一輪抗癌藥醫(yī)保準(zhǔn)入專項(xiàng)談判范圍。涵蓋了非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、慢性髓性白血病、多發(fā)性骨髓瘤等多個(gè)癌種。

國(guó)家醫(yī)療保障局醫(yī)保組牽頭人熊先軍此前在接受媒體采訪時(shí)透露，“18個(gè)品種里邊，有16個(gè)是進(jìn)口的藥品，有兩個(gè)是我們國(guó)產(chǎn)的創(chuàng)新藥品。”

但為何進(jìn)口藥價(jià)格高企？除了藥品研發(fā)數(shù)十年時(shí)間與數(shù)億資金投入外，另一癥結(jié)在于國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新不足，仍要對(duì)進(jìn)口藥依賴。

“我們現(xiàn)在自主創(chuàng)新不夠，很多好產(chǎn)品要靠進(jìn)口，假如光靠進(jìn)口藥，再降關(guān)稅也不可能降到老百姓能承受的范圍，很多藥每個(gè)月費(fèi)用幾千美金，甚至上萬(wàn)美金，還是用不起?！倍×忻魅缡钦f(shuō)。

在高價(jià)原研藥與低價(jià)仿制藥的兩難之間，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥被視為是解決兩難的最佳方案，創(chuàng)新藥指含有新結(jié)構(gòu)的化合物，且具有臨床價(jià)值，主要為國(guó)家一類新藥。

丁列明坦言，“我們信息技術(shù)、高鐵已經(jīng)在國(guó)際同步，但是在國(guó)外除了看到中國(guó)的原料藥以外，是看不到我們的高端自制、創(chuàng)新醫(yī)療產(chǎn)品的。相反中國(guó)這么大的醫(yī)藥市場(chǎng)，主要依賴進(jìn)口，這就反映了差距。”

中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)期處于仿制藥生產(chǎn)為主的現(xiàn)狀。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)有關(guān)負(fù)責(zé)人在幾個(gè)月前接受新華社記者采訪時(shí)提到，“在近17萬(wàn)個(gè)藥品批文中95%以上都是仿制藥。”

對(duì)于“為什么印度能做出好的仿制藥，中國(guó)不能”的質(zhì)疑聲，有人認(rèn)為是由于中國(guó)加入WTO后不能強(qiáng)行仿制、國(guó)內(nèi)對(duì)于仿制藥的審批周期過(guò)長(zhǎng)、國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)度集中度低等原因。

但丁列明認(rèn)為，“中國(guó)在沒(méi)加入WTO之前也做過(guò)仿制，實(shí)際上也沒(méi)有仿制好。大家的普遍反應(yīng)是，國(guó)產(chǎn)的仿制藥比不上印度仿制藥?！?/p>

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的表現(xiàn)也并不樂(lè)觀。由四家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)在2016年發(fā)布的《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》（下稱醫(yī)藥創(chuàng)新報(bào)告）顯示，中國(guó)目前仍處于第三梯隊(duì)，對(duì)全球醫(yī)藥創(chuàng)新的貢獻(xiàn)大約為4% ，與第一梯隊(duì)的美國(guó)（大約50%）和第二梯隊(duì)的國(guó)家仍有很大差距。

剛開始回國(guó)創(chuàng)業(yè)時(shí)，丁列明在大學(xué)里租了個(gè)實(shí)驗(yàn)室，開始做早期研究工作，實(shí)驗(yàn)室所長(zhǎng)會(huì)跟訪問(wèn)的客人介紹“這幫海外回來(lái)的博士是做創(chuàng)新藥的”，丁列明這句話覺(jué)得表面上是表?yè)P(yáng)，言外之意卻是“不知天高地厚”。

前一陣子，丁列明在北京參加投資大會(huì)，碰到一位國(guó)有資本老總，他告訴丁列明“你知不知道，2008年我們見過(guò)，當(dāng)時(shí)要投醫(yī)藥項(xiàng)目，必須得有新藥證書，所以最后沒(méi)投貝達(dá)藥業(yè)?！倍×忻骺?，“是啊，2008年我太需要錢了。”

那一年丁列明過(guò)得很難，貝達(dá)藥業(yè)欠了銀行3000萬(wàn)元貸款，Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，到了要做Ⅲ期臨床的階段，公司采用已上市的進(jìn)口激酶抑制劑“阿斯利康的易瑞沙”做隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，光是進(jìn)口藥購(gòu)買費(fèi)用就花了兩千多萬(wàn)，整個(gè)試驗(yàn)需要投入五千多萬(wàn)。

年底，因?yàn)檎也坏饺谫Y，丁列明連3000萬(wàn)的貸款利息都還不上，“當(dāng)時(shí)我們幾個(gè)人還賣房、賣股票去籌錢還利息，但是的確沒(méi)錢啟動(dòng)Ⅲ期臨床。”無(wú)奈之下，丁列明給余杭區(qū)政府打了個(gè)報(bào)告，政府支持1500萬(wàn)后才啟動(dòng)了Ⅲ期臨床研究。

除了資本外，丁列明坦言創(chuàng)新藥研發(fā)過(guò)程中碰到的困難比預(yù)想的要多，比如臨床實(shí)驗(yàn)、審批、市場(chǎng)等?！把邪l(fā)過(guò)程中如何保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果？進(jìn)入臨床后如何獲得審批？這里面難度的確很大，因?yàn)樗旧硎窍到y(tǒng)工程?！?/p>

鈦媒體曾在《政策、資本雙加持，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥投資已步入快車道》一文中提到過(guò)，近幾年，政策鼓勵(lì)、資本涌入，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥已進(jìn)入快車道。雖然與TMT行業(yè)相比，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的融資規(guī)模與數(shù)量占比較小，但貝達(dá)藥業(yè)、百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥、歌禮生物等創(chuàng)新藥企的上市依然給了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥一針強(qiáng)心劑。

“我們?cè)趪?guó)家層面上大力鼓勵(lì)創(chuàng)新，但是到具體政策層面的時(shí)候，還有不少的創(chuàng)新制約政策措施有待從根本上發(fā)生改變。”丁列明希望，在制定政策時(shí)，除了給創(chuàng)新項(xiàng)目支持以外，還要考慮到一系列配套政策，從產(chǎn)業(yè)發(fā)展角度考慮怎么把這個(gè)行業(yè)扎扎實(shí)實(shí)做起來(lái)，這需要政策協(xié)同，包括審批、知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)、稅收的頂層設(shè)計(jì)、市場(chǎng)的應(yīng)用。

丁列明告訴鈦媒體，未來(lái)要以創(chuàng)新藥為主，專利到期后，也可以鼓勵(lì)仿制藥，管理它們替代進(jìn)口藥，要讓老百姓得到實(shí)惠，“對(duì)中國(guó)來(lái)講，這兩條路都要走。”

降價(jià)

作為中國(guó)第一個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗腫瘤藥物，貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的埃克替尼（商品名“凱美納”）打破了國(guó)外企業(yè)壟斷腫瘤靶向藥物市場(chǎng)的神話，曾被全國(guó)人大常委會(huì)副委員長(zhǎng)陳竺院士稱為是中國(guó)民生領(lǐng)域的“兩彈一星”。

除了貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的?？颂婺嵬?，目前國(guó)內(nèi)用于一線肺癌治療的小分子靶向抗腫瘤藥還有阿斯利康的吉非替尼（商品名“易瑞沙”），以及羅氏的厄洛替尼（商品名“特羅凱”）。

凱美納除了需要面對(duì)易瑞沙、特羅凱這類原研藥的競(jìng)爭(zhēng)，也得抵抗來(lái)自幾十家仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)。原研藥和國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥都是通過(guò)專利帶來(lái)溢價(jià)和利潤(rùn)，而仿制藥的市場(chǎng)策略是薄利多銷。

首先體現(xiàn)為價(jià)格戰(zhàn)。丁列明告訴鈦媒體，“創(chuàng)新需要大量投入，所以定價(jià)要合理，一方面考慮到病人承受力，一方面考慮到醫(yī)保。同時(shí)對(duì)企業(yè)來(lái)講，也需要實(shí)現(xiàn)一種良性發(fā)展?！?/p>

凱美納于2011年上市時(shí)，定價(jià)比Ⅲ期臨床對(duì)照藥“易瑞沙”低40%。有人建議，按照產(chǎn)品品質(zhì)，產(chǎn)品定價(jià)不應(yīng)該比跨國(guó)藥企低，因?yàn)槔习傩諘?huì)誤解“便宜沒(méi)好貨”而且產(chǎn)品本身是為中國(guó)人量身定制，擔(dān)心定價(jià)便宜后，容易讓患者產(chǎn)生誤解，覺(jué)得產(chǎn)品比不上進(jìn)口，但考慮到患者用藥負(fù)擔(dān)，丁列明仍然選擇了較低定價(jià)，還推出了免費(fèi)贈(zèng)藥。

2017年2月，凱美納與易瑞沙同時(shí)進(jìn)入新版國(guó)家醫(yī)保目錄。凱美納降價(jià)54%，降價(jià)后為1399元/盒，如果病人按照70-80%的比例報(bào)銷，算下來(lái)病人自己的費(fèi)用一年約1萬(wàn)左右。易瑞沙則降價(jià)55%，雖然特羅凱并未在此次進(jìn)入降價(jià)目錄，但也主動(dòng)采取降價(jià)30%的措施。

2017年，凱美納全年銷量同比增長(zhǎng)超過(guò)42%，雖然產(chǎn)品降價(jià)幅度較大，但醫(yī)保帶來(lái)的放量尚未明顯體現(xiàn)，銷售收入略有下降，“以價(jià)換量”基本彌補(bǔ)了大幅降價(jià)對(duì)營(yíng)業(yè)收入的影響。根據(jù)貝達(dá)藥業(yè)業(yè)績(jī)公告，埃克替尼一季度銷售額2.30億、二季度2.68億、三季度2.57億、四季度2.71億。

凱美納上市七年，進(jìn)醫(yī)院的比例并不高，丁列明坦言，“進(jìn)醫(yī)保以后，很多地方醫(yī)保要求產(chǎn)品在醫(yī)院里開處方才能報(bào)銷，假如沒(méi)有進(jìn)醫(yī)院，那病人反而用不上這個(gè)產(chǎn)品。原來(lái)我們自費(fèi)的話到藥店去買也可以，現(xiàn)在病人有報(bào)銷的機(jī)會(huì)，藥店買了不能報(bào)，必須到醫(yī)院里去報(bào)，那么現(xiàn)在醫(yī)院里沒(méi)有這個(gè)藥，病人又報(bào)銷不了，所以對(duì)產(chǎn)品的應(yīng)用就產(chǎn)生障礙?！?/p>

面對(duì)競(jìng)爭(zhēng)壓力，貝達(dá)藥業(yè)表示，2018年，公司將針對(duì)市場(chǎng)環(huán)境的變化，重點(diǎn)推進(jìn)各地醫(yī)保政策的落地，完成醫(yī)保乙類目錄執(zhí)行的相關(guān)政策銜接，爭(zhēng)取做到肺癌住院病人、門診病人、特病藥店均可以報(bào)銷的目標(biāo)。

今年7月25日，因4月份國(guó)家調(diào)整抗癌藥品計(jì)稅方法，貝達(dá)藥業(yè)與社保管理中心協(xié)商后宣布將凱美納降價(jià)，降價(jià)后為1345.05元/盒。

創(chuàng)新矩陣

但在降價(jià)的同時(shí)，丁列明有另一個(gè)擔(dān)心，“雖然老百姓對(duì)價(jià)格比較敏感，確實(shí)需要多方努力把價(jià)格降下來(lái)，但是一味降價(jià)，也會(huì)導(dǎo)致企業(yè)失去創(chuàng)新能力?！?/p>

鈦媒體注意到，?？颂婺幔ㄉ唐访皠P美納”）2017年占貝達(dá)藥業(yè)營(yíng)業(yè)收入的99.96%，但其產(chǎn)品專利期為，2003年3月28日至2023年3月27日，這意味著，距離專利保護(hù)期還剩不到五年時(shí)間，為了找到新的增長(zhǎng)點(diǎn)，貝達(dá)藥業(yè)需要繼續(xù)研發(fā)新產(chǎn)品。

近三年，貝達(dá)藥業(yè)的新藥研發(fā)投入分別是1.99億元 、1.61億元、3.8億元，占當(dāng)年銷售收入的13.11%、15.60%、37.09%，丁列明笑言，這是“勒緊褲腰帶做研發(fā)”，隨著新項(xiàng)目的立項(xiàng)推進(jìn)，目前，貝達(dá)藥業(yè)有30多項(xiàng)在研新藥項(xiàng)目，有多個(gè)新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

貝達(dá)藥業(yè)新藥研發(fā)矩陣，圖表來(lái)自貝達(dá)藥業(yè)

雖然從財(cái)報(bào)上來(lái)看，凱美納依然是貝達(dá)藥業(yè)的主力產(chǎn)品，但是為了分散風(fēng)險(xiǎn)，貝達(dá)藥業(yè)也通過(guò)自主研發(fā)、或收購(gòu)等方式進(jìn)行新藥布局，仍以抗腫瘤藥物為主線，按照梯度多條研發(fā)管線并行。

上圖中抗腫瘤藥品CM-082是貝達(dá)藥業(yè)通過(guò)收購(gòu)卡南吉醫(yī)藥公司獲得的產(chǎn)品，單2017年，貝達(dá)藥業(yè)先后收購(gòu)卡南吉醫(yī)藥、Equinox；增資Xcovery公司，并持有Xcovery95.07%的股權(quán)；并投資了北京華昊中天、美國(guó)Meryx Inc.、Tyrogenex。

與此同時(shí)，貝達(dá)藥業(yè)還打造了創(chuàng)新藥孵化平臺(tái)“貝達(dá)夢(mèng)工場(chǎng)”，一個(gè)生物醫(yī)藥專業(yè)眾創(chuàng)空間，0期項(xiàng)目已引進(jìn)兩家創(chuàng)新型企業(yè)，涉及干細(xì)胞研究、基因檢測(cè)等，1期項(xiàng)目已經(jīng)完成工程建設(shè)，計(jì)劃今年下半年啟用。

丁列明告訴鈦媒體，“我們現(xiàn)在布局就是逐步邁向best-in-class、first-in-class（鈦媒體注：指靶點(diǎn)是新的，全新化合物），不是說(shuō)完全放棄me-better（鈦媒體注：靶點(diǎn)已知，修改化合物晶型），我覺(jué)得要結(jié)合起來(lái)做，可以是first-in-class，也可以是me-better，但是能提供性價(jià)比高的產(chǎn)品，滿足市場(chǎng)需求，我覺(jué)得這是最重要的。”（本文首發(fā)鈦媒體，作者/付夢(mèng)雯）